奥曲肽

药理作用

本药是一种人工合成的八肽环状化合物，为天然生长抑素的同系物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用较强且持久，血浆半衰期较天然生长抑素延长了30倍（1.5h），天然生长抑素的半衰期仅为2ｖ3min，因此本品效力更为显著。除了抑制生长激素外，还具有广泛的抑制内分泌和外分泌的作用。其具体作用如下：
1.本药可抑制生长激素、促甲状腺激素、胃肠道和胰腺内分泌激素的病理性分泌过多，故可用于突眼性甲状腺肿、肢端肥大症的治疗；抑制胃肠道和胰内分泌胃泌素、血管活性肽、抑胃肽、神经降压素和和胰多肽等，可缓解由胃肠道和胰腺内分泌肿瘤(如胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、高血糖素瘤、胰岛素瘤、类癌综合征等)引起的症状；2.本药可选择性地减少门静脉及其侧支循环的血流量和压力，降低食管胃底曲张静脉的压力，抑制高血糖素的分泌和拮抗高血糖素对内脏血管的扩张作用，而对全身血流动力学影响小，对生长激素和胰升糖素的抑制有选择性的作用。因此本药已成为食管胃底曲张静脉破裂出血治疗的首选药物。
3.本药可抑制胆囊排空，抑制缩胆囊素、促胰酶的分泌，减少胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用；对胰腺细胞膜有直接保护作用，有利于胰腺病变的恢复；可提高肝、脾、网状内皮系统的抗炎功能，减少胰腺疾病并发症的发生。因此可用于急性胰腺炎和胰腺损伤、胰腺手术期及围手术期的治疗，可预防胰腺术后并发症的发生率。同时，本药对缓解慢性胰腺炎的症状如疼痛亦有很好的疗效；4.本药能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，对胃酸分泌的抑制作用与质子泵抑制剂相近。可改善胃黏膜的血液供应，对胃肠道黏膜有保护作用，可促进黏膜修复。因此可用于应激性溃疡和消化性溃疡引起的胃肠道大出血的治疗；5.本药可抑制胃肠蠕动，减少胃肠道分泌，增强肠道黏膜对水和钠和吸收。因此可用于一些难治性腹泻和慢性特发性假性肠梗阻的治疗。

药动力学

皮下注射后吸收迅速且完全，生物利用度近100%，血浆药物浓度达峰时间为30minｖ1h，血浆半衰期为72ｖ100min，血浆药物浓度峰值及浓度时间曲线下面积与本品剂量呈正相关。静脉注射后，其消除呈两相性，血浆分布半衰期为10min，消除半衰期为90min，血浆蛋白结合率为65%，与血细胞结合的量可忽略不计。表观分布容积为6L。本品广泛在肝脏代谢，健康受试者肝摄取率为30%ｖ40%，从尿液中收回的原形药物为11%，粪便中为2%以下。血浆清除率为每分钟160ml。

适应症

本药具有多种生理活性，故应用范围广泛。临床主要用于以下几个方面：
    1.门脉高压引起的食管静脉曲张破裂出血；2.应激性溃疡及消化道出血；3.重型胰腺炎、胰腺损伤或手术后胰瘘。
    4.缓解由胃、肠及胰内分泌系统肿瘤所起的症状。
    5.毒性弥漫性甲状腺肿和肢端肥大症。
    6.胃肠道瘘管。
    7.预防胰腺手术后并发症。

禁忌症

1.对本品过敏者禁用。
2.孕妇及哺乳期妇女禁用。
3.14岁以下儿童禁用。

不良反应

1.常见注射部位局部不适：表现为注射部位疼痛、红肿、针刺或烧灼感，一般可于15min后缓解。
2.常见胃肠道反应：如食欲缺乏，恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹痛、腹部触痛和肌紧张。

注意事项

1.慎用：(1)肾功能异常者；(2)胰腺功能异常者；(3)胆石症患者；(4)胰岛素瘤患者(因本药可能增加胰岛素瘤患者低血糖症的严重程度并延长其持续时间)；(5)糖尿病患者。
2.避免短期内同一部位重复注射本药。

用法用量

1.皮下注射：(1)应激性溃疡及消化道出血：每次0.1mg，每8小时1次，疗程3ｖ5天。(2)消化道瘘：每次0.1ｖ0.15mg，每8小时1次，疗程10ｖ14天或直至瘘管闭合。胰瘘量可减少20%ｖ50%。(3)急性胰腺炎：每次0.1mg，每6小时1次，连用3ｖ7天。(4)重型胰腺炎：每次0.1mg，每天4次，疗程3ｖ7天。 (5)用于肢端肥大症，初始每次0.05ｖ0.1mg，每隔8ｖ12小时给药1次，连续10ｖ14天，维持量因人而异，特殊情况下可采用较大剂量。(6)用于胃肠胰内分泌肿瘤，初始每次0.05mg，每天1ｖ3次。(7)用于突眼性甲亢症：每次0.1mg，隔8小时给药1次。
    2.静脉给药：(1)上消化道出血：每次0.25mg静脉滴注，并用雷尼替丁50mg静脉注射，每4小时1次。效果与神经垂体后叶素相同，但无不良反应。(2)门脉高压引起的食管静脉曲张出血：先以0.1mg静脉注射，接着以每次0.5mg，每2小时1次静脉滴注，连用24ｖ48h。肝硬化患者发生食管-胃静脉曲张出血：0.1mg缓慢静注(不少于5min)，随后每小时0.025ｖ0.05mg静脉滴注至少48h。(3)门静脉高压症：0.02ｖ0.25mg静脉注射，继以每小时0.25mg持续静脉滴注，用药24ｖ72h。效果优于血管紧张素胺。(4)消化道瘘：每小时0.25mg持续静脉滴注，用药3ｖ4天。(5)非静脉曲张性消化道大出血：每次3mg静脉滴注，每12小时1次，用药3天。总有效率95%。
    3.肌内注射：(1)消化道瘘：每次0.1ｖ0.15mg，每8小时1次；胰瘘量可减少20%ｖ50%。(2)预防胰、十二指肠切除术肠瘘：0.1mg肌内注射，每8小时1次，用药7天。可预防术后胰腺肿胀，减轻腹痛和胰酶升高，可减少术后急性胰腺炎。
    4.蛛网膜下隙注射：癌性疼痛：通过腰蛛网膜下隙导管注入本药0.12ｖ0.48mg，对癌性疼痛和术后疼痛有效，与吗啡无交叉耐药性。
    5.混合给药：胰腺外瘘：本药0.1mg加入生理盐水200ml静脉滴注，待每天引流量小于500ml时，改为每次0.1mg皮下注射。

药物相互作用

1.本品可减少环孢素的吸收，延缓对西咪替丁的吸收。
2.对口服降糖药或注射胰岛素的患者应用本品，可增加低血糖的程度，应密切监测血糖并调整降糖药的剂量。
3.本药与酮康唑合用产生协同作用，可降低泌尿系统的氢化可的松分泌。

专家点评

从1984年起，陆续有本品治疗肢端肥大症患者的报道，综合其观察结果，显示生长素/胰岛素样生长因子约有20%ｖ50%恢复正常，但仍有20%使用高剂量仍没有效果。临床上约70%患者得到改善，20%ｖ50%的患者脑垂体瘤变小，有50%患者较大的瘤变小。对48例食管静脉曲张破裂出血者随机分为2组，应用本品组静脉注射每次0.1mg，以后1h静脉滴注0.025mg；垂体后叶素组静脉滴注每分钟0.4U。在6h内的最初控制止血率，应用本品组为88%，垂体后叶素组为50%，有明显差异。24h的完全止血率，两组分别为60%和44%。无论在止血速度、止血量等方面，本品均优于后者。但两组的存活率无明显差别。本品的止血机制在于能选择性减少门静脉及肝脏血流，降低门静脉压力，并能减少曲张食管静脉内血流，降低其压力。对不能手术治疗的肢端肥大症及肿瘤等有较好的抑制作用，目前在临床广泛应用，对消化道出血也有良好疗效。另有大量临床资料已证实：奥曲肽对急性胰腺炎有治疗作用。由于重症急性胰腺炎时往往存在周围循环不良，故静脉用药较皮下注射更有效。近年来，生长抑素与生长激素联合应用，对于出血坏死型胰腺炎的治疗在动物试验中已证实有效。