【主诉病史】
临床病例 新生儿糖尿病（NDM）是一种单基因（遗传）病，通常发生在婴儿出生后6个月内，常被误诊为1型糖尿病。该病变由胰腺和胰岛发育缺陷或β细胞功能障碍（KATP通道功能障碍）所致。NDM可以是暂时性或永久性的。本文介绍了一例ABCC8基因新突变相关永久性新生儿糖尿病病例。 病例介绍 患儿男，2.5月龄，最近1个月有多尿、多食的症状。实验室检查数据如下：随机血糖（RBG）460 mg/dL；血清β丁酸钠（OH）0.1 mmol/L；动脉血气分析结果示，无明显酸中毒症状（pH-7.36），糖化血红蛋白（HbA1c）10.7%。抗-GAD-65抗体阴性。超声检查排除胰腺结构性疾病。家族成员无类似疾病史。患儿通过正常阴道分娩出生，出生体重2.5 kg。产前期无特殊，运动发育及其他发育均正常。体格检查发现，患儿神志清醒，无畸变。体重4.3 kg，身长62 cm，头围38 cm。患儿已经开始胰岛素输注，但胰岛素需求量极高（达4.9 U/kg/d）。出生不足6个月患儿出现1型糖尿病很少见，因此考虑NDM，并添加格列本脲治疗。第1天胰岛素用量显著降至1.4 U/kg/d，之后停用胰岛素。患儿出院，每日服用格列本脲2.5 mg，血糖值介于100~200 mg/dL。随访3个月，患儿空腹血糖（FPG）118 mg/dL，空腹血浆胰岛素12.46μIU/mL，空腹C肽2.22 ng/mL，HbA1c为5.7%。遗传分析显示，其母亲的ABCC8基因上都有一个新杂合突变点Arg992Cys（图1）。格列本脲用量逐步减至0.6125 mg/d，随访1年，HbA1c为5.2%，停用格列本脲。随访2年，HbA1c为6%，这表明患儿血糖持续异常。

【体检辅查】
HbA1c为6%

【诊断】
NDM

【病例分析】
讨论 本文介绍了一个ABCC8基因新突变点相关NDM病例。该例患儿对磺脲类药物治疗应答良好，HbA1c正常。停用磺脲类降糖药后，患儿的HbA1c有升高趋势，提示永久性NDM。 NDM通常发生在婴儿出生后6个月内。出生后6个月内婴儿发生糖尿病，不可能由自身免疫导致，原因为这个年龄段婴儿的免疫系统还不成熟。NDM为一种罕见疾病，其发病率为1/30~50例活产儿。该病变可细分为2个类型：（i）暂时性NDM（TNDM，50%）；（ii）永久性NDM（PNDM，50%）。 TNDM通常发生在婴儿出生后头几天或头几周，12周内慢慢缓解。在50%的案例中，青春期或成年早期仍会复发TNDM。PNDM的特征是出生后早期发生高血糖且无缓解。已有10个基因被认为是导致PNDM的原因。PNDM主要由ATP敏感K+通道（KATP）上的杂合突变引起。KATP通道由4个SUR1亚基和4个Kir6.2亚基组成。KCNJ11编码Kir6.2基因；ABCC8编码SUR1基因。当葡萄糖进入β细胞，通过糖酵解产生ATP。ATP/ADP比值增加使这一通道关闭（预防K+外流），导致β细胞膜去极化，从而开启电压门控钙离子通道。钙进入β细胞中，进而诱导胰岛素分泌。KCNJ11和ABCC8 KATP通道上的活化突变对ATP缺乏敏感性，因此更多的通道仍处于开放状态，在高血糖状态下亦如此。这导致胰岛素分泌受损和NDM。1/3~1/2的PNDM由KATP通道上的Kir6.2和SUR1亚基活化突变所致。在所有NDM病例中，10%由ABCC8基因突变所致。约40种不同的ABCC8基因突变点已被阐明是NDM的“罪魁祸首”。大多数ABCC8基因突变表现为散发。常染色体显性遗传和隐性遗传均会发生（基因突变）。该例患儿是ABCC8基因有新突变点。虽然母亲和儿子有相同的基因突变，但只有儿子表现出症状，等位基因表达不同可解释此现象。这可能是因为基因突变的不完全渗透性，导致同一家庭不同成员的基因表达有所不同。 虽然仅用胰岛素即可调控NDM患者的初始代谢，但对大多数有KCNJ11（约90%）和ABCC8突变（85%）的患者，可给予口服磺脲类药物，实现更好的血糖控制。磺脲类药物与SUR1亚基结合后，关闭了KATP通道。这一非ATP依赖机制可能与提高β细胞对肠促胰岛素的应答有关。