摘要:这篇文章对2项女性健康倡议(WHI)激素治疗临床试验进行了全面的综合概述,临床试验共招募27,347名年龄50-79岁的绝经后女性,干预后延长随访期的累积中位时间达13年。子宫完好的女性受试者被随机分至使用结合型雌激素(CEE;0.625mg/天)加醋酸甲羟孕酮(MPA;2.5mg/天)(n=8506)或安慰剂(n=8102)。曾进行子宫切除术的女性则被随机分至接受CEE单药治疗 (0.625mg/天)(n=5310)或安慰剂治疗(n=5429)。根据生活质量评分,将两项临床试验的试验结果进行了混合分析。CEE+MPA治疗与冠心病(CHD;危害比1.18)和浸润性乳腺癌(危害比1.24)风险增高相关。其他患病风险增高的疾病包括中风、肺栓塞、痴呆症(在年龄≥65岁的女性之中)、胆囊疾病和尿失禁;而髋骨骨折、糖尿病和血管舒缩症状发生风险则出现下降。在停止干预的随访期内,多数疾病的患病风险都逐渐恢复正常,但乳腺癌患病风险持续增高(危害比1.28)。相比于联合治疗,CEE单药治疗组内风险和受益更为平衡(患CHD的危害比0.94,患浸润性乳腺癌危害比0.79)。联合治疗和单药治疗对其他疾病患病风险在负面和正面影响程度则相近。两种治疗方法都不会影响全因死亡率。
评论:这个数据非常难解读,因为各组设计存在明显差异。CEE+MPA组内受试者持续使用孕激素,而CEE组和安慰剂组受试者则完全没有使用孕激素。这可能会导致两类错误从而造成结果差异。在我看来,导致冠心病和浸润性乳腺癌风险增高的罪魁祸首似乎是持续使用孕激素,而不是雌激素;我希望看到使用周期性孕激素而不是持续性孕激素的HRT研究。我知道我提出的是一个尚有争议的观点,将会引起争论。目前关于安全性的意见仍是:除非症状严重到必须进行治疗,则尽量不要使用HRT治疗,并且应该尽量缩短治疗时间。我认为问题没有定论。
Reference: JAMA 2013;310(13):1353-68.
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