美国西奈山医院 Scott L. Friedman教授
编者按:2014年美国肝病年会近日在美国波士顿召开。会议期间,《国际肝病》对美国西奈山医院Scott L. Friedman教授做了专访,谈及肝纤维化与中医药相关话题。Friedman教授对中医药治疗肝纤维化持积极态度,他在2013年美肝会上与上海中医药大学刘平教授接受《国际肝病巅峰对话》栏目采访时也曾提到:美国人对包括中医在内的非西方医学抱有非常开放的心态,扶正化瘀美国II期临床的圆满完成是一个非常积极的探索。
以下专访来源:《国际肝病》编辑部
原标题:[AASLD 2014] Scott L. Friedman专访:药物治疗能将肝纤维化逆转吗?
《国际肝病》:您如何看肝纤维化、肝硬化的可逆转问题?
Prof. Friedman: 目前我们在病毒性肝炎方面已有很好的治疗效果,并且对于肝纤维化甚至肝硬化逆转的认识也正在逐渐深入。肝脏是一个具有非常强的再生能力的器官。我们希望了解更多的关于肝纤维化逆转机制中起决定性作用的细胞和生物酶,这将有助于寻找到新的治疗方案。总之,我认为肝脏具有逆转纤维化的能力,这是毫无疑问的。
《国际肝病》:在肝纤维化和早期肝硬化的逆转中有哪些重要的因素?
Prof. Friedman: 我认为患者基础性肝脏疾病是否得到治疗和治愈是逆转肝纤维化和早期肝硬化的最重要的因素。举一个最鲜明的例子,乙型肝炎和丙型肝炎,我们目前已经可以通过治疗达到控制甚至治愈,使肝脏将重获新生。而对于其他肝脏疾病我们的认识也刚刚开始,其中某些特殊类型的巨噬细胞可作为肝脏再生中基质降解的重要环节。另一方面,基质的相互交联使得其降解更加复杂,如果我们将其抑制,那么胶原蛋白将更容易被降解。此外,受损的肝脏细胞的数量也决定着纤维化的程度和肝脏能否再生。
《国际肝病》:针对肝纤维化治疗的药物研究很多,但是临床上用于肝纤维治疗的药物很少,您认为其中的原因有哪些?
Prof. Friedman: 事实上,目前已有一些药物进入临床研究。Lancet杂志两天前刚刊登了一篇关于FXR 受体激动剂奥贝胆酸(Obeticholic Acid)的临床研究,结果显示该药在肝纤维化患者中有显著的作用。此外,还有大量的新药正在进行临床研究,Gilead公司正研发一种可以阻断胶原蛋白交联的抗体药物。相信我们在不久的将来有望看到一批新的抗纤维化药物应用于临床。
《国际肝病》:除了肝纤维化之外,肝脏炎症也扮演着重要作用,而针对炎症的治疗需要注意哪些问题?
Prof. Friedman:许多具有抗纤维化作用的药物最初就是用来抗炎的。若我们能够全面地控制肝脏炎症的发生,这对于肝纤维化的逆转也是有帮助的。例如,抑制白细胞介素和趋化因子的药物既可以减轻肝脏炎症,同时也抑制了肝纤维化相关的信号通路。
《国际肝病》:最近,有研究认为IL-17在肝纤维化中有重要作用,您能为我们介绍这方面的进展吗?
Prof. Friedman: IL-17是肝脏疾病中最重要的炎症因子之一,也是一个很有前景的治疗靶标。有许多有关于它的动物模型研究,尽管将此转化于临床存在着挑战,我认为还是有必要将IL-17的研究深入下去。根据目前的生物学研究来看,结果非常令人期待。
《国际肝病》:您如何看中药可以在抗纤维化治疗扮演重要作用?
Prof. Friedman: 传统中药在中国已经有上千年的历史,我相信其中有很多非常有效的药物。目前它面临的挑战主要有两方面:第一,需要鉴定、提纯草本药物的有效成分,并且能够将其人工合成,以实现大批量的生产;第二,需要进行临床随机对照双盲试验。我非常期待传统中药发挥其作用,只是我们需要采用21世纪现代化的手段来评估它的作用成分和效用。
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